SERS 技術與 SERS 基板 (Substrate) 選購指南:讓拉曼光譜靈敏度提升百萬倍的秘密

突破拉曼訊號極限,從食安農藥檢測到毒品快篩的單分子級分析利器

· 超微量分析

「分子指紋」訊號常常微乎其微 ?

拉曼光譜 (Raman Spectroscopy) 因其不需樣品前處理、非破壞性且能提供獨特的「分子指紋 (Molecular Fingerprint)」圖譜,被廣泛應用於化學鑑定。然而,傳統拉曼光譜有一個致命弱點:訊號極弱。

對於濃度極低(ppm 甚至 ppb 等級)的樣品,如殘留在蔬果表皮的農藥、混雜在粉末中的微量毒品,傳統拉曼往往只能讀到雜訊。

這時,SERS (Surface-Enhanced Raman Scattering,表面增強拉曼散射) 技術就成為了救星。透過特殊的 SERS 基板 (Substrate),我們能利用物理機制將拉曼訊號放大百萬倍甚至上億倍,實現「單分子」等級的超微量偵測。

本文將帶您深入了解這項黑科技的核心——SERS 基板,以及如何依據實驗需求選擇合適的產品。

技術背景:SERS 如何放大訊號?

SERS 的運作並非魔法,而是基於奈米光學的物理現象。

電磁增強機制 (Electromagnetic Enhancement)當雷射光照射到粗糙的金屬表面(如奈米金屬顆粒)時,會引發金屬表面的自由電子集體震盪,產生表面電漿共振 (LSPR)。

熱點 (Hot Spots)在奈米顆粒與顆粒之間的微小縫隙,電磁場會被急劇放大。當待測分子剛好落在這些「熱點」時,其拉曼訊號就會被幾何級數地增強。

因此,SERS 檢測的核心關鍵就在於基板 (Substrate)——也就是如何製造出分布均勻、密度極高且穩定的「熱點」。

SERS 基板的材質與型態選擇

市面上的 SERS 基板琳瑯滿目,選擇錯誤可能導致再現性差或訊號不穩定。主要可從材質與物理型態兩個維度來考量:

1. 材質對決:金 (Au) vs. 銀 (Ag)

這是最基本的選擇題。

銀基板 (Ag Substrate)

  • 優勢:增強效果最強 (Enhancement Factor 最高),在可見光區的共振效果極佳,適合追求極限靈敏度的應用。

劣勢:化學穩定性差,容易氧化變黑,保存期限短。

金基板 (Au Substrate)

  • 優勢:化學性質極度穩定,生物相容性高(適合細胞實驗),保存期限長,且背景雜訊較低。

劣勢:增強效果通常略遜於銀(但在紅外光區表現優異)。

2. 型態對決:液態膠體 vs. 固態晶片

液態奈米膠體 (Colloidal Sols)

  • 形式:一瓶含有金/銀奈米顆粒的溶液。使用時將樣品與膠體混合。

優點:成本最低,適合大量快篩。

缺點:顆粒容易聚集沉澱,導致再現性 (Reproducibility) 較差,定量分析困難。

固態基板晶片 (Solid Substrate / Chip)

  • 形式:將奈米結構固定在矽晶圓、玻璃或濾紙上。

優點:熱點分布均勻,訊號穩定性極高 (RSD < 10%),適合定量分析與手持式拉曼儀搭配使用。

缺點:單價較高。

應用情境:SERS 解決了什麼問題?

情境一:食品安全——農藥殘留快速篩檢

傳統農藥檢測需經質譜儀 (LC-MS/GC-MS) 耗時分析。

應用:使用 SERS 試紙 或 柔性 SERS 基板,直接擦拭蔬果表面(如蘋果皮、蔬菜葉),再以手持拉曼照射。

成效:可在 5 分鐘內檢測出 ppm 甚至 ppb 等級的常用農藥(如福美雙 Thiram、陶斯松 Chlorpyrifos),無需複雜萃取。

情境二:法醫毒理與毒品查緝

街頭毒品常混有大量添加物,濃度不一。

應用:利用 銀奈米 SERS 基板 對可疑粉末或液體進行取樣。

成效:能有效克服螢光干擾,精準識別微量的海洛因、古柯鹼或新型芬太尼 (Fentanyl),即便是痕量殘留也能現形。

情境三:生物醫學—病毒與外泌體 (Exosomes) 檢測

生物樣品基質複雜(含水、蛋白質),且需避免樣品受損。

應用:使用 金奈米 SERS 基板 結合特定抗體 (Antibody)。

成效:可實現對流感病毒、癌症標記物或外泌體的非標記 (Label-free) 檢測,且金的生物相容性不會破壞樣本活性。

情境四:環境水質監測

檢測水中的多環芳香烴 (PAHs) 抗生素殘留

應用:結合微流道 (Microfluidics) 技術的 SERS 晶片。

成效:實現線上即時監測,靈敏度遠高於傳統光譜法。

專家建議:如何獲得最佳的 SERS 訊號?

選對了基板,操作細節同樣重要:

雷射波長的匹配 (Laser Wavelength)SERS 效應與雷射波長高度相關。

銀基板:通常搭配 532 nm (綠光) 或 633 nm (紅光) 雷射效果最佳。

金基板:搭配 785 nm (近紅外光) 雷射效果較好,且能有效避開生物樣品的自發螢光干擾。

吸附時間 (Adsorption Time)將樣品滴在固態基板上後,建議靜置乾燥或等待數分鐘,讓待測分子充分擴散並吸附在奈米結構的「熱點」上,訊號會更強。

基板的保存特別是銀基板,務必存放在真空包裝或乾燥箱中,避免硫化物或氧化導致效能衰退。

結論

SERS 技術 將拉曼光譜從「定性工具」升級為「微量定量利器」。

透過選擇合適的 SERS 基板(高穩定性的金 vs. 高靈敏度的銀;低成本膠體 vs. 高再現性晶片),實驗室可以在無需昂貴質譜儀的情況下,快速獲得 ppb 等級的分析能力。這對於分秒必爭的 食安快篩 與 刑偵鑑識 來說,是不可或缺的技術革新。

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